劉光慧，現(xiàn)任中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員、中國科協(xié)第十屆常委會(huì)青年科技工作者專委會(huì)委員、膜生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院副院長、北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院副院長、中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)中心主任。劉光慧長期從事衰老生物學(xué)和老年基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，自2012年歸國以來聚焦“衰老的機(jī)制與干預(yù)”，取得系統(tǒng)性原創(chuàng)學(xué)術(shù)成果。

探索干細(xì)胞衰老研究體系，通過靶向表觀遺傳實(shí)現(xiàn)細(xì)胞衰老干預(yù)

干細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的重要誘因，增強(qiáng)干細(xì)胞活力是延緩衰老的重要途徑。長期以來，倫理問題制約著人干細(xì)胞衰老的模型建立及機(jī)制解析。為突破這一瓶頸問題，劉光慧團(tuán)隊(duì)利用體細(xì)胞重編程和基因編輯技術(shù)，在國際上率先建立加速衰老及神經(jīng)退行等衰老相關(guān)疾病的人干細(xì)胞研究體系，并首次利用遺傳靶向修復(fù)，在人干細(xì)胞中成功矯正10種誘發(fā)早衰癥等疾病的基因突變。

在此基礎(chǔ)上，劉光慧帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)重塑核纖層和異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)可延緩甚至逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老，鑒定出8種可延緩干細(xì)胞衰老的新型核纖層/異染色質(zhì)穩(wěn)定蛋白，進(jìn)而首次利用全基因組CRISPR文庫技術(shù)在人衰老干細(xì)胞中進(jìn)行高通量的促衰老基因篩選，發(fā)現(xiàn)可重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)并逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老的表觀遺傳新靶標(biāo)KAT7。基于上述成果，劉光慧提出衰老的表觀遺傳可塑性理論，并應(yīng)邀在《Nat.Rev.Mol.Cell Biol.》等期刊撰寫相關(guān)綜述，為發(fā)展靶向表觀遺傳的衰老干預(yù)策略奠定理論基礎(chǔ)。

建立靈長類衰老研究模型，確定生物標(biāo)志物和潛在干預(yù)靶標(biāo)

非人靈長類在生理結(jié)構(gòu)和衰老相關(guān)疾病易感性等多方面與人類相似，可作為研究人類衰老的理想模型。通過基因編輯建立猴衰老模型一直是領(lǐng)域內(nèi)的空白。劉光慧合作創(chuàng)建世界首例長壽基因SIRT6敲除猴及LMNA突變?cè)缢グY猴模型，闡明這些基因具有跨物種保守的壽命調(diào)節(jié)功能，并揭示靈長類特異性新型衰老調(diào)控通路。成果入選2018年度“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”。

劉光慧團(tuán)隊(duì)聚焦靈長類器官退變過程，深度解析多種器官衰退的細(xì)胞基礎(chǔ)（衰老細(xì)胞累積、干細(xì)胞耗竭、內(nèi)皮細(xì)胞減損），闡明細(xì)胞間通訊和炎癥信號(hào)紊亂、細(xì)胞器（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）功能失衡、關(guān)鍵分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常（氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、重復(fù)序列活化、干性通路缺陷）誘發(fā)衰老的機(jī)制，首次鑒定9個(gè)靈長類器官衰老的潛在調(diào)控靶標(biāo)。其中，卵巢衰老研究獲F1000推薦。進(jìn)一步，揭示促炎細(xì)胞累積和炎癥信號(hào)激活是多器官衰老的共性特征，而熱量限制可抑制炎癥并延緩機(jī)體衰老。這些成果入選2020年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”和“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”。

上述研究建立的系統(tǒng)性多維度器官衰老理論體系，為認(rèn)識(shí)人類器官衰老及退行性變化的規(guī)律提供了依據(jù)，為干預(yù)機(jī)體衰老提供了潛在靶標(biāo)。基于這些工作，劉光慧團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了全球首個(gè)衰老多組學(xué)數(shù)據(jù)庫“衰老地圖”，并受邀在《Cell》等雜志發(fā)表關(guān)于器官衰老的觀點(diǎn)及展望，提升了我國在衰老研究領(lǐng)域的國際影響力。

研發(fā)多種衰老干預(yù)新策略，為防治衰老相關(guān)疾病提供新路徑

延緩衰老是衰老研究領(lǐng)域的終極目標(biāo)。劉光慧基于衰老表觀可塑性理論，研發(fā)通過重塑細(xì)胞活力延緩細(xì)胞、器官乃至機(jī)體衰老的一系列新策略。他利用化學(xué)生物學(xué)方法，首次發(fā)現(xiàn)奧替普拉、槲皮素、尿苷、沒食子酸、維生素C可通過重置人干細(xì)胞更新程序延緩衰老。利用遺傳干預(yù)手段（編輯長壽基因少數(shù)堿基），首次構(gòu)建抵抗衰老的遺傳增強(qiáng)型人干細(xì)胞及血管細(xì)胞。率先發(fā)現(xiàn)系列促進(jìn)干細(xì)胞去衰老的關(guān)鍵基因，發(fā)展干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎等退行性疾病的基因治療新策略。

在機(jī)體水平方面，劉光慧首次通過失活單個(gè)表觀遺傳因子的基因療法，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老并延長哺乳動(dòng)物壽命，揭示槲皮素可延長機(jī)體健康壽命，推動(dòng)開展首批槲皮素和維生素C藥物聯(lián)用治療人類早衰癥的臨床試驗(yàn)。上述工作從概念上證明延緩機(jī)體衰老的理論和技術(shù)可行性，新型衰老干預(yù)手段的研發(fā)或有助于衰老相關(guān)疾病的防治。

劉光慧治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，為人謙遜，重視合作。培養(yǎng)萬人領(lǐng)軍、優(yōu)青、青托、青促會(huì)、吳瑞獎(jiǎng)等優(yōu)秀學(xué)術(shù)骨干多名。作為中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)衰老細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)創(chuàng)會(huì)會(huì)長，他積極推動(dòng)我國衰老相關(guān)學(xué)科發(fā)展。他也擔(dān)任國際衰老與壽命研究學(xué)會(huì)創(chuàng)會(huì)理事，作為主席多次組織國際衰老科學(xué)大會(huì)；作為科普平臺(tái)“老頑童說”總編，促進(jìn)衰老研究的科學(xué)普及。